Фактор токсичности определение. Формы проявления токсического процесса у человека

Токсичность – это свойство некоторых химических соединений и веществ биологической природы при попадании в определенных количествах в живой организм (человека, животного и растения) вызывать нарушения его физиологических функций, в результате чего возникают симптомы отравления (интоксикации, заболевания), а при тяжелых отравлениях – гибель. Показателем Т. является токсическая доза. Выделяют экзогенные и эндогенные отравления. При экзогенных отравлениях яд поступает в организм из окружающей человека среды. При эндогенных интоксикациях отравление происходит токсическими метаболитами, которые могут образовываться или накапливаться в организме при различных заболеваниях, чаще связанных с нарушением функции внутренних органов (почек, печени и др.). В токсикогенной фазе отравления, когда токсический агент находится в организме в дозе, способной оказывать специфическое действие, выделяют два основных периода: период резорбции, продолжающийся до момента достижения максимальной концентрации яда в крови, и период элиминации, от указанного момента до полного очищения крови от яда. Токсический эффект может возникнуть до или после всасывания (резорбции) яда в кровь. В первом случае он называется местным, а во втором – резорбтивным. Различают также косвенный рефлекторный эффект.

В медицинской практике термин Т. имеет и второе значение в качестве меры несовместимости вещества с жизнью и представляет собой величину, обратную среднесмертельной дозе (концентрации), т.е. 1/LD 50 (1/LC 50). При определении параметров токсичности экспериментально на животных в стандартных условиях (см. табл.) исследуют зависимость эффект – доза, которую затем анализируют с помощью статистических методов (например, пробит-анализа).

Стандартные условия проведения экспериментов для получения параметров токсикометрии

В клинической токсикологии отдельно исследуется Т. лекарственных средств – как выраженность возможных вредных влияний лекарственных средств на организм. Чем интенсивнее эти влияния, тем выше Т. лекарственного средства. При лечебном применении фармакологический (биологический) эффект препарата направлен на нормализацию нарушенных функций организма. В случае же передозировки лекарственных средств или повышенной чувствительности к ним основной фармакологический эффект проявляется в усиленном виде и превращается в токсическое действие. В тех случаях, когда токсический эффект явился результатом избирательного влияния препарата, говорят об избирательной Т. У одних препаратов расстояние между лечебными и минимальными токсическими дозами (терапевтическая широта) является небольшим, в связи с чем их практическое применение требует особой осторожности, у других, напротив, терапевтическая широта достаточно велика для обеспечения безопасного варьирования доз в значительных пределах. Т. – обобщенный показатель реакции организма на действие вещества, который во многом определяется механизмом и особенностями характера его токсического действия. Под характером токсического действия вещества обычно подразумевают особенности механизмов токсического действия, особенности патофизиологических процессов и симптомов интоксикации, динамику развития их во времени, а также другие стороны токсического действия вещества. Эти особенности положены в основу токсикологической (физиологической) классификации веществ. Установление Т. веществ позволяет оградить человека от их вредного влияния и имеет большое значение в решении вопросов охраны его здоровья и охраны окружающей среды.

Источники: Методы определения токсичности и опасности химических веществ, под редакцией Саноцкого И.В. –М., 1970; Клиническая токсикология. Учебное пособие. Лужников Е.А. –М., 1982.

Современные лекарственные препараты помогают излечиться от многих заболеваний. Одни - как самостоятельные средства, другие - в составе комплексной терапии. Некоторые из них применяются в профилактических целях. Однако каждая группа медикаментов в большинстве случаев оказывает не только терапевтический эффект, но нередко вызывает побочные реакции.

Токсическое действие лекарств обусловлено наличием в их составе химических компонентов, проявляющих отравляющие свойства при определенных концентрациях и условиях приема.

В зависимости от органа или системы, на которую осуществляется воздействие, различают:

• гемотоксичность - влияние на кровь;
• гепатотоксичность - основной удар приходится на печень;
• ульцерогенное воздействие - поражение органов пищеварительной системы с образованием язв и эрозий слизистой оболочки.

Поэтому каждый прием любого лекарственного средства должен быть обоснованным. Лечение следует проводить после предварительной консультации с врачом.

В зависимости от принципа патологического влияния различают:

• тератогенное - свойство провоцировать анатомические дефекты вплоть до уродств во время внутриутробного развития плода;
• эмбриотоксическое - негативное воздействие, имеющее косвенную связь с нарушениями формирования внутренних органов плода в первом триместре беременности;
• фетотоксическое - проявляется в виде аномалий развития после окончания формирования основных внутренних систем;
• мутагенное - приводит к повреждению клеток, генетических цепочек ДНК;
• канцерогенное - пусковой механизм для образования и последующего роста опухолей различной этиологии.

По характеру эффектов дифференцируют:

• первичные - непосредственный результат фармакологического действия ЛС;
• вторичные - неблагоприятные воздействия, возникающие косвенным образом.

Также существует разделение на реакции аллергической и неаллергической природы.

Существует классификация токсических реакций по типам:

• А - зависящие от дозировки ЛС, составляют около 75 % от общего количества побочных реакций;
• В - независящие от дозы, или иммуноаллергические, составляющие 25 %;
• С - обусловленные длительным применением, включая синдром отмены, лекарственную толерантность, зависимость;
• D - реакции, проявление которых осуществляется с отсрочкой (канцерогенность, мутагенность, тератогенность).

По степени опасности выделяют несколько групп последствий токсического воздействия лекарств:

• вызывающие краткосрочное ухудшение самочувствия;
• требующие разовой медицинской помощи (введение инъекций, применение капельниц для нейтрализации побочных явлений);
• устраняющиеся только в условиях стационара (специфическое лечение с целью стабилизации физического состояния);
• требующие экстренных реанимационных мер;
• жизнеугрожающие, плохо или совсем не поддающиеся медикаментозной коррекции.

При несвоевременной квалифицированной помощи патологическое (критическое) состояние организма нередко заканчивается летальным исходом.

Фетотоксическое действие

Медицинский термин обозначает отравляющее влияние медикаментозных препаратов на состояние плода, степень зрелости которого соответствует 12 неделям внутриутробного развития. Как правило, влечет за собой серьезные последствия, касающиеся:

• общего развития (недостаточная масса, длина тела);
• нарушений функций физиологических систем (кроветворной, слуховой, костной, прочих).

К примеру, фетотоксическое действие антикоагулянтов приводит к снижению свертывания крови плода, применение антибиотиков тетрациклиновой группы провоцирует задержку развития костной ткани, прием аминогликозидов способствует поражению слухового аппарата.

Чтобы избежать развития врожденных патологий, будущей матери следует бережно относиться к своему здоровью в период вынашивания ребенка. При наличии каких-либо заболеваний назначать лечение должен только врач.

Эмбриотоксические реакции

Формируются на первых неделях после зачатия. Обусловлены негативным влиянием активных веществ в составе фармпрепаратов на:

• зиготу;
• бластоцист.

К веществам, способным спровоцировать клеточное повреждение, разрушение бластоциста, относятся:

• гормоны - прогестерон, эстроген, дезоксикортикостерона ацетат, соматотропный гормон;
• ингибиторы белкового (актиномицин), углеводного (йодацетат) метаболизма;
• антиметаболиты - Цитарабин, Меркаптопурин, прочие;
• барбитураты;
• салицилаты;
• антимитотические (колхицин);
• никотинсодержащие;
• фторсодержащие вещества.

Различают 3 группы лекарственных препаратов в зависимости от уровня опасности для плода:

1. Противопоказаны беременным - Контерган, андрогены, антифолиевые, противозачаточные, Диэтилстильбэстрол.
2. Назначают в случае, когда польза превышает возможные риски: антиэпилепсические средства; лекарства, принимаемые при сахарном диабете, злокачественных новообразованиях.
3. Фармпрепараты, которые могут вызвать врожденные аномалии при определенных условиях - антибиотики (левомицетин, тетрациклин, нейролептики, противотуберкулезные, мочегонные, антагонисты витамина К).

Токсическое действие лекарств тератогенного характера развивается в промежутке между 4 и 8 неделей беременности, становясь причиной различных аномалий и пороков внутриутробного развития.

Тератогенные реакции

Имеют прямую зависимость от длительности периода употребления, дозировки. К примеру, большинство ЛС, принятых до 2-х недельного срока беременности, скорее приведут к ее прерыванию, чем к развитию внутриутробных патологий. Далее, в зависимости от времени приема, могут возникнуть аномалии:

• 15-25 сутки после зачатия - поражение нервной системы;
• 20-40 - сердечно – сосудистой;
• 24-45 - нарушение нормального формирования конечностей.

Существует 3 группы лекарственных средств, обладающих выраженным тератогенным действием на человеческий эмбрион. Среди них:

• стероидные гормональные препараты андрогенного типа;
• Талидомид;
• антиметаболиты.

Канцерогенность

Вещества, которые при определенных условиях могут спровоцировать рост злокачественных клеток, называются канцерогенными. К ним относятся:

• Азатиоприн;
• анальгетики с фенацетином;
• пероральные циклические, комбинированные контрацептивы;
• циклоспорины;
• Мелфалан;
• Эстрогены, применяемые в качестве заместительной гормонотерапии.

Существует 3 стадии формирования злокачественной опухоли:

• инициация;
• промоция;
• прогрессия.

На первой стадии происходит практически необратимая трансформация клеточной структуры, что становится началом патологического процесса.

Мутагенное действие

Мутагенность характеризуется способностью повреждать наследственный аппарат клеток - хромосомы, гены. В результате деформации происходит изменение генотипа потомственных структур. Мутагенным свойством обладает преимущественное большинство противоопухолевых препаратов.

Аллергия и дисбиоз

Дисбиоз, или дисбактериоз, представляет собой нарушение естественной микрофлоры слизистых оболочек, характеризующееся замещением полезных бактерий грибковыми и другими патогенными микроорганизмами. Как правило, развивается в результате лечения антибиотиками, некоторыми группами гормонов.

Аллергический ответ формируется вследствие идентификации организмом активнодействующих компонентов как антигенов. Различают 4 типа аллергического ответа:

• немедленный (спустя несколько часов);
• цитотоксический;
• замедленный;
• иммунокомплексный.

При развитии аллергических реакций не имеет особого значения доза, частота употребления фармпрепарата. Выраженность аллергических проявлений зависит от индивидуальных особенностей организма. Признаками могут быть и кожная сыпь, и анафилактический шок.

Побочные реакции неаллергической природы

В зависимости от патогенетических признаков различают несколько видов реакций организма:

• обусловленные активизацией рецепторов определенных органов, тканей;
• цитотоксического типа;
• ферментативного типа;
• спровоцированные метаболическими нарушениями;
• связанные с массовым уничтожением возбудителей различных заболеваний, переменами сапрофитной микрофлоры;
• обусловленные генетической предрасположенностью.

Эти реакции могут возникнуть в результате медикаментозной зависимости, локального раздражающего влияния, несовместимости фармакологических средств.

Причины возникновения

Токсическому действию лекарственных препаратов способствуют:

• физико-химический состав средства;
• возрастной фактор (до 18, после 60 лет);
• ослабление защитных функций организма;
• превышение дозы, некорректное применение медикаментов;
• сочетание несовместимых веществ;
• индивидуальная непереносимость составляющих;
• использование ЛС при наличии противопоказаний.

Токсическое воздействие в большинстве клинических случаев направлено на конкретные органы и системы. Как правило, более других страдают печень и почки. В острой стадии могут запуститься необратимые процессы, затрагивающие одновременно несколько направлений.

Меры предосторожности

Чтобы избежать вреда от средств, обладающих токсичным влиянием на организм, следует принимать любые медикаменты согласно инструкции, после предварительной консультации со специалистом. Прежде чем врач назначит то или иное лекарство, необходимо поставить его в известность о наличии склонности к аллергическим проявлениям, индивидуальной непереносимости определенных веществ.

При медикаментозном лечении нужно строго придерживаться рекомендуемой дозировки, терапевтической схемы с целью предотвращения нежелательных эффектов от приема химического вещества. Особую осторожность стоит проявлять беременным, людям преклонного возраста.

Практически любое медикаментозное лечение сопровождается развитием нежелательных эффектов токсического характера, связанных с реакцией организма на поступление определенных химических веществ. Повышает риск негативного воздействия передозировка и нарушение инструкции по применению. Чтобы минимизировать вред, следует использовать лекарства только по назначению, а сильнодействующие, специфические средства - только под врачебным наблюдением.

Токсичность веществ из группы зависит от их химического состава, количества, воздействующего на организм, пути поступления, механизмов и продолжительности действия, условий внешней среды, чувствительности, исходного состояния организма и ряда других факторов.

Виды токсичности

Разделяют острую и хроническую токсичность веществ, определяя, таким образом, их действие на организм и опасность для человека. В защите растений в основном используются , обладающие острой токсичностью, которая обеспечивает быстрый эффект в отношении вредных организмов. В специальных случаях, когда применение больших количеств представляет опасность для полезных организмов и человека, используют их хроническую токсичность, вводя в состав приманок малые доли отравляющих веществ и обновляя эти приманки каждый день в течение недели (например, применение антикоагулянтов крови - ).

Факторы, влияющие на токсичность

Для различных организмов мерой токсичности является доза - количество отравляющего вещества на единицу измерения объекта, вызывающее определенный эффект. Ее выражают в единицах массы по отношению к единице массы обрабатываемого объекта (мкг/г, мг/кг), объема (концентрация в мкг/мл, мг/л) или на объект (мкг/особь). При оценке токсичности того или иного вещества всегда учитывается общий биологический закон развития живых существ: жизнеспособность вида определяется степенью гетерогенности его популяции. Исходя из этого, оценка проводится с использованием определенного числа организмов и по некому усредненному показателю. Наиболее часто применяется доза, вызывающая 50%-ный эффект (угнетение какого-то жизненно важного процесса) или 50%-ную гибель подопытных организмов. В первом случае такую дозу обозначают, как эффективная доза ЕД 50 , во втором это называется смертельной, или СД 50 или 50 . Данные показатели также используются для определения степени устойчивости популяции к и избирательности действия на определенные виды организмов.

В соответствии с современными представлениями о ядов, любой химический агент после поступления в организм должен войти во взаимодействие с определенным химическим рецептором, который ответствен за прохождение жизненно важной биохимической реакции. Такой рецептор называют «местом действия». Токсичность вещества для организма будет зависеть от того, какое количество яда достигло места действия, насколько сильно и на какое время блокируется биохимическая реакция, а также каково значение этой реакции для жизнедеятельности организма. По этой причине любой фактор, который влияет на процессы поступления вещества в организм, его «поведения» в нем и взаимодействие с рецептором, вызывает изменение токсичности.

Также токсичность вещества для живого организма зависит от дозы токсиканта и продолжительности экспозиции. В определенном диапазоне с увеличением дозы и экспозиции пропорционально возрастает эффект.

Длительность экспозиции в наибольшей степени зависит от химической, термической стойкости и фотостабильности, а также от летучести вещества. Химически стойкие и малолетучие вещества долго сохраняются на растениях и в почве. Эффективность и продолжительность действия синтетических пиретроидов во многом определяется их фотостабильностью.

Из условий внешней среды наибольшее влияние на токсичность оказывает температура . Под ее воздействием возможно изменение активности как самого вещества, так и реакции организма. С увеличением температуры повышаются потери с обработанной поверхности, но токсичность его может одновременно возрастать, например, при образовании более токсичных веществ (переход тионовых изомеров в тиоловые). При этом, в условиях оптимальной температуры организм становится более чувствительным к токсическому веществу из-за усиления процессов обмена веществ.

Все почвенные факторы, которые влияют на сохранность в почве, будут иметь влияние на токсичность препаратов. С увеличением содержания органического вещества и илистых частиц в почве резко возрастает сорбция почвенным комплексом. В результате уменьшается количество вещества в почвенном растворе, снижается его эффективность и, как следствие, норму расхода приходится увеличивать.

Токсичность яда также зависит от скорости активной или пассивной диффузии веществ через различные ткани. Чем выше скорость проникновения, тем больше ядовитость соединения, поскольку уменьшаются возможности для его и депонирования. Во многих организмах также есть внутренние структурные барьеры, препятствующие проникновению токсических веществ к жизненно важным центрам.

Токсичность яда, проникшего к месту действия, зависит от степени сходства молекулы токсина с молекулой рецептора. Необходимость подобного сходства молекул подтверждается тем, что токсичность многих веществ зависит от структуры молекулы и пространственного расположения атомов. Инсектицидная активность синтетических пиретроидов зависит от количества активных стереоизомеров в препарате. Такая зависимость отмечена у фунгицидов из группы триазолов (металаксил), у - производных арилоксифеноксипропионовой кислоты и др.

Показатели токсичности

Как уже говорилось, универсальной мерой токсичности для вредных организмов является доза отравляющего вещества - количество препарата, вызывающего определенный эффект. Она обычно выражается в единицах массы в отношении к единице массы вредоносного организма (в миллиграммах на килограмм).

Показатели токсичности обозначают буквенными символами с указанием величины эффекта:

• СД (смертельная доза) = (

ТОКСИЧНОСТЬ

(от греч. toxikon-яд), способность в-ва вызывать нарушения физиол. ф-ций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикаций (заболевания), а при тяжелых поражениях-его гибель.

Степень Т. в-ва характеризуется величиной токсич. дозы-кол-вом в-ва (отнесенным, как правило, к единице массы животного или человека), вызывающим определенный токсич. эффект. Чем меньше токсич. , тем выше Т.

Различают среднесмертельные дозы (медианяосмертель-ные, сокращенно ЛД 50 или LD 50), абсолютно смертельные (ЛД 90-100 ,LD 90-100), минимально смертельные (ЛД 0-10 , LD 0-10), среднеэффективные (медианноэффективные, ED 50)-вызывающие определенные токсич. эффекты, пороговые (ПД 50 , РD 50) и др. (цифры в индексе- вероятность в % появления определенного токсич. эффекта-смерти, порогового действия и др.).

Наиб. часто используют величины ЛД 50 , ПД 50 и ED 50 , к-рые статистически более достоверны по сравнению с др.

Степень Т. в-ва характеризуется также предельно допустимой концентрацией (ПДК)-макс. кол-вом в-ва в единице объема воздуха или воды, к-рое при ежедневном воздействии на организм в течение длит. времени не вызывает в нем патологич. изменений, а также не нарушает нормальной жизнедеятельности человека.

Величины токсич. доз (концентраций) характеризуют степень опасности в-в при определенных путях поступления его в организм. Существуют разл. классификации в-в, учитывающие степень их опасности. В пром. токсикологии наиб. распространение получила , предусматривающая 4 класса вредных в-в (см. табл.; иногда вместо термина "опасные" используют термин "токсичные").

При определении токсич. дозы исследуют (экспериментально) зависимость эффект-доза, к-рую затем анализируют с помощью статистич. методов (пробит-анализ и др.). Величина токсич. дозы зависит от способа введения в-ва или путей его поступления в организм, от вида животных, возрастных, половых и индивидуальных различий, а также от конкретных условий воздействия в-ва.

При внутривенном, внутримышечном, подкожном и пероральном (через рот) введении, а также при накожной аппликации токсич. дозы имеют размерности: мг/кг, мкг/кг, моль/кг и т. д. Часто используют также токсич. дозы, отнесенные к единице пов-сти тела, т. е. имеющие размерности: мг/м 2 , г/м 2 и т. п. Это связано с тем, что подобные дозы нек-рых в-в для разных лаб. животных и человека различаются в меньшей степени, чем дозы, отнесенные к единице массы. Этим пользуются в ряде случаев для анализа видовой чувствительности и переноса данных с лаб. животных на человека.

Пересчет доз из размерности мг/м 2 в мг/кг проводят с использованием спец. таблиц и номограмм или по ф-ле, напр.: ED 50 (мг/м 2) =

Химическая энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия . Под ред. И. Л. Кнунянца . 1988 .

Смотреть что такое "ТОКСИЧНОСТЬ" в других словарях:

Ядовитость Словарь русских синонимов. токсичность см. ядовитость Словарь синонимов русского языка. Практический справочник. М.: Русский язык. З. Е. Александрова. 2011 … Словарь синонимов

ТОКСИЧНОСТЬ - 1) свойство вещества или организма оказывать вредное воздействие на другие организмы; 2) токсикометрический показатель, вычисляемый как величина, обратная абсолютному значению среднесмертельной дозы (l/DL50) или концентрации (1/CL50). По Н. С.… … Экологический словарь

Токсичность - степень проявления вредного действия разнообразных химических соединений и их смесей. Токсичность один из важных факторов, определяющих качество окружающей среды, достаточно информативный, существенно дополняющий наше представление о степени… … Официальная терминология

токсичность - и, ж. toxique. Свойство токсичного. Токсичность газа. БАС 1. Ядовитость смесей, употребляемых в борьбе с вредителями сельского хозяйства с помощью самолетов. 1925. Вейгелин Сл. авиа. Лекс. СИС 1937: токси/чность … Исторический словарь галлицизмов русского языка

- (ядовитость), способность химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений … Современная энциклопедия

Способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений … Большой Энциклопедический словарь

Взрывчатых веществ (от греч. toxikon яд * a. toxity of explosives; н. Toxizitat der Sprengstoffe, Toxizitat der Explosivstoffe; ф. toxite des explosifs; и. toxicidad de explosivos, toxicidad de sustancias explosives, toxicidad de materias … Геологическая энциклопедия

ТОКСИЧНОСТЬ, токсичности, мн. нет, жен. (спец., мед.). отвлеч. сущ. к токсичный. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова

ТОКСИЧНЫЙ, ая, ое; чен, чна. Содержащий токсины, токсический. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 … Толковый словарь Ожегова

Св во грам и некоторых др. бактерий выделять при распаде эндотоксин и вызывать у человека или животного характерный для этого типа токсинов симптомокомплекс. Т. определяют введением лабораторным животным (обычно мышам) разных доз гретой к ры.… … Словарь микробиологии

Важнейшая характеристика отравляющих и других токсичных веществ, определяющая их свойство вызывать патологические изменения в организме, которые приводят к потере боеспособности личного состава или гибели пораженных. Характеризуется токсической… … Морской словарь

Книги

• Токсичность современных автомобилей. Методы и средства снижения вредных выбросов в атмосферу
• Токсичность современных автомобилей (методы и средства снижения вредных выбросов в атмосферу). Учебник , В. И. Ерохов. Изложены экологические проблемы развития автомобильного транспорта. Рассмотрены источники образования и выброса вредных веществ (ВВ) автотранспортными средствами. Проанализированы особенности…