Применяется в качестве антидота. Антидоты

Антидоты отравляющих веществ (противоядия отравляющих веществ) - это специфические средства профилактики поражений и лечения пораженных отравляющими веществами. Антидоты отравляющих веществ имеются в качестве средств во всех медпунктах и лечебных учреждениях, а также состоят на оснащении подразделений и этапов в системе медицинской службы войск и гражданской обороны.

К антидотам отравляющих веществ относятся средства дезинтоксикации, происходящей вследствие и последующего удаления отравляющих веществ из организма или вследствие химической нейтрализации их с образованием нетоксических (малотоксических) веществ. По способу действия антидоты отравляющих веществ разделяются на четыре группы.

1. Антидоты физико-химического действия включают в себя обволакивающие и адсорбирующие вещества. В практике широкое распространение получили только последние - и белая глина. Эти средства эффективны лишь в случае раннего применения, до всасывания отравляющих веществ в кровь.

2. Антидоты химического действия обезвреживают отравляющие вещества в крови и тканях пострадавшего вследствие нейтрализации ОВ или образования малотоксических либо безвредных веществ. Так, например, при отравлении применяют гипосульфит натрия; образующиеся при этом безвредные роданистые соединения выводятся из организма с мочой. Дифосген можно нейтрализовать гексаметилентетрамином () в случае раннего применения последнего, то есть до всасывания отравляющих веществ в ткани и кровь пострадавшего. Как лечебное средство гексаметилентетрамин бесполезен из-за быстрого дифосгена в организме.

3. Антидоты конкурентного действия непосредственно на отравляющие вещества не действуют, но вступают с ними в конкурентные отношения (антагонизм) за влияния на реактивные системы организма. На этом принципе основано применение кислорода в качестве антидота при отравлении окисью углерода; тиоловых соединений - при поражении люизитом; реактиваторов холинэстеразы - препаратов группы пиридина (ПАМ, ТМБ-4), гидроксиламина - при поражении отравляющими веществами типа зарин; атропина и других холинолитиков - при поражении отравляющими веществами нервно-паралитического действия.

4. Антидоты физиологического действия вызывают физиологический эффект, противоположный действию отравляющих веществ. Например, барбитураты назначают при судорожном синдроме, вызванном фосфорорганическими отравляющими веществами.

Для многих отравляющих веществ (иприт, дифосген), а также для BZ (отравляющие вещества, вызывающие временные, обратимые, психозы) антидотов не найдено. В таких случаях проводится неспецифическое лечение пострадавших.

Антидоты ОВ (от греч. antidotos - противоядие) - противоядия, обезвреживающие отравляющие вещества (ОВ) в организме. В связи с быстротой течения интоксикации организма при действии современных ОВ, часто со смертельным исходом, антидоты рекомендуются для индивидуального обеспечения личного состава войск и состоят на оснащении всех медицинских пунктов и учреждений, оказывающих первую медицинскую помощь. В основе действия антидотов лежат закономерности, свойственные фармакодинамическому антагонизму. В соответствии с этим антидоты можно подразделить на следующие группы.

1. Антидоты физического действия, например растворители, при помощи которых О В кожного действия могут быть удалены с поверхности кожных покровов. Некоторые авторы относят к этой группе угли-адсорбенты животного и растительного происхождения, применяемые в виде взвеси (2-4 стол, ложки на 1/2 л воды) внутрь при пероральном поражении ОВ типа иприта.

2. Антидоты физиологического действия производят противоположный действию О В фармакологический эффект, например возбуждающие средства - при парализующих ядах (аналептики - при отравлениях наркотиками, в том числе метиловым спиртом), барбитураты - при судорожном синдроме, вызванном фосфорорганическими ОВ.

3. Антидоты химического действия могут быть разделены на подгруппы:
а) Антидоты, действующие путем образования нерастворимых в воде соединений, например Antidotum metallorum - стабильный раствор сернистого водорода, предназначенный для выведения из желудка солей тяжелых металлов и металлоидов типа мышьяка, сурьмы в виде нерастворимых в воде сернистых соединений;
б) Антидоты, действующие путем окисления, например водные растворы марганцовокислого калия, применяемые для промывания желудка при пероральных отравлениях ипритом, морфином, фосфором (при этом образуются соответственно сульфоксид, оксидиморфин и фосфорная кислота);
в) Антидоты, действующие путем восстановления, например ронгалит, или формальдегидсульфоксилат натрия, который при пероральном применении в виде раствора 1: 10 осаждает токсические металлы типа ртути из различных их солей;
г) Антидоты конкурентного действия, которые как бы отклоняют на себя действие яда, поражающего нормальный субстрат. Так действует, например, унитиол на мышьяк;
д) Антидоты, образующие комплексы с ядовитыми соединениями. Сюда относятся антидоты с клешневидными связями - так называемые хелаты, или комплексоны, например производные этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), кальций-динатриевая соль которой применяется в виде инъекций или таблеток при отравлениях солями тяжелых металлов типа свинца и редкоземельных металлов;
е) Антидоты, реактивирующие ферменты, блокированные (ингибированные) различными ядами. Таковы, например, реактиваторы, восстанавливающие ингибированную фосфорорганическими ядами ацетил-холинэстеразу .

Различают антидоты общего и специфического действия. В первом случае антидот может служить противоядием группы соединений, близких по своим свойствам. Например, antidotum metallorum является противоядием ряда тяжелых металлов, антидоты типа унитиола дают положительный эффект в отношении выведения из организма ряда солей ртути, кадмия, кобальта. Антидоты специфического действия (например, реактиваторы холинэстеразы) являются противоядиями строго избирательного действия.

Антидоты могут быть прямого и непрямого действия. Например, глюкоза по отношению к синильной кислоте является антидотом прямого действия, она прямо воздействует на нее, образуя циангидрин. Антидоты типа нитрита натрия, также применяемые при поражении синильной кислотой, являются антидотами непрямого действия: под их воздействием образуется метгемоглобин, который связывает синильную кислоту, превращаясь в цианмет-гемоглобин.

Антидоты лечебные применяют после воздействия ОВ, антидоты профилактические применяют за полчаса-час до предполагаемого контакта с ОВ. Современные исследователи стремятся создавать комбинированные антидоты (например, сочетание холинолитических средств с реактиваторами в антидотах фосфорорганических ОВ).

Дозы различных антидотов - см. Отравления.

Когда в организм человека поступает большое количество токсических веществ, происходит крайне опасное явление, которое сопряжено с серьезным отрицательным воздействием ядов на различные органы и системы. В медицинской практике для борьбы с симптомами и последствиями интоксикации часто применяются антидоты.

Вещества, помогающие справиться с отравлением

Что такое антидот? Данным термином обозначают препарат, способствующий нейтрализации негативного воздействия токсических соединений. Существует синоним этого слова - противоядие. То есть вещество, оказывающее эффект, прямо противоположный действию токсина.

Попадая в тело человека, яд нарушает работу различных органов. Задача антидота - воздействовать на нервные окончания таким образом, чтобы блокировать процессы, связанные с поступлением в организм токсинов.

Некоторые противоядия работают так, что вступают в реакцию с опасным веществом и модифицируют его. В результате этого токсин становится безвредным.

Особенности действия антидотов зависят от их разновидностей.

Типы токсинов и противоядий

Говоря о том, что такое антидот и как он действует, необходимо отметить, что существует несколько разновидностей таких препаратов. У каждой группы данных средств есть свои особенности работы. Поэтому выбор разновидности противоядия зависит от конкретного случая.

Токсины, как известно, воздействуют на определенные органы и системы. В соответствии с этим их подразделяют на несколько разновидностей, например:

1. Токсины, оказывающие воздействие на кровь.
2. Яды, разрушающие ЦНС.
3. Токсины, воздействующие на мышечную ткань.
4. Яды, разрушающие сосуды.
5. Токсины, оказывающие воздействие на почки.
6. Яды, разрушающие сердечную мышцу.

Антидоты при отравлениях бывают природные и лекарственные. Противоядия, включающие в себя естественные ингредиенты, называются универсальными. То есть они могут использоваться при отравлении любыми веществами. Что касается фармацевтических средств, они применяются с крайней осторожностью. Желательно не употреблять такие препараты без разрешения врача. Что касается лекарственных антидотов, классификация этих средств включает в себя следующее:

1. Противоядия местного действия (поглощают токсические вещества).
2. Нейтрализующие антидоты (вступают в химическую реакцию с ядом, подавляя его).
3. Средства, модифицирующие токсины (превращают их в безопасные вещества).
4. Физиологические противоядия (выводят из организма все вредные соединения, нормализуют его работу).
5. Иммунологические антидоты (вакцины, инъекции, останавливающие действие токсинов).

Разновидности универсальных противоядий

Говоря о том, что такое антидот, нужно подчеркнуть, что в качестве этого средства могут использоваться не только химические вещества, но и обычные продукты питания, экстракты растений и витаминные добавки. В качестве универсальных антидотов можно перечислить следующие:

Несмотря на то что данные средства могут применяться при любых видах отравлений, они являются лишь вспомогательными методами помощи больному. В некоторых случаях человеку требуется срочный прием лекарственного препарата-антидота. Например, если произошло Одним из таких опасных соединений является цианид калия. О нем рассказывается в следующем разделе.

Цианистый калий: действие на человека. Помощь при интоксикации

Цианид калия является одним из самых опасных токсинов. Он был популярным орудием преступников в начале двадцатого века, когда его можно было приобрести в любом аптечном пункте. Это вещество продавалось в форме порошка.

Цианид калия используется для обработки ювелирных украшений, в фотографии (в качестве закрепителя) и при производстве красок. Он входит в состав ядер фруктовых и ягодных косточек. Если цианистый калий попадает в желудочно-кишечный тракт, на кожу или в дыхательные пути, развиваются симптомы интоксикации. Их интенсивность зависит от особенностей конкретного организма и количества яда, которое в него поступило. Отравление цианистым калием, действие на человека этого токсина провоцирует следующие симптомы:

По мере ухудшения состояния больного у него появляются нарушения дыхания, резкая слабость. Зрачки расширяются. Возможны судорожные припадки, покраснение глаз и кожных покровов, обморочное состояние.

Больной нуждается в экстренной медицинской помощи, так как смерть в результате такой интоксикации может наступить через сорок минут. Прежде чем вводить противоядие, нужно вывести яд из организма. Для этого больному промывают желудок. Затем дают выпить теплый сладкий чай. В качестве антидотов применяют соединения натрия, глюкозу. Эти вещества вводят внутривенно. При попадании цианида калия на поверхность кожи ее нужно тщательно промыть водой.

Отравления наркотическими веществами

Продолжая говорить о том, что такое антидот, необходимо сказать, что часто используется для оказания помощи при интоксикации в результате передозировки.

Это явление характерно для людей, имеющих зависимость от химических веществ.

В случае передозировки крайне важно вовремя помочь больному, так как при отсутствии необходимого лечения он может быстро умереть. Интоксикация наркотическими веществами характеризуется следующими проявлениями:

1. Судорожные припадки.
2. Слабость.
3. Расстройства сознания.
4. Уменьшение размеров зрачков.
5. Нарушения дыхания.
6. Ухудшение двигательных функций.
7. Нестабильный эмоциональный фон.
8. Синеватый оттенок кожи.
9. Отсутствие адекватной оценки своего состояния.

Специалисты используют различные антидоты при передозировке. Выбор препарата зависит от того, какой наркотик вызвал интоксикацию. В случае передозировки наиболее часто применяются такие средства, как налоксоп и галантамин.

Интоксикации неясного происхождения

Иногда у больного присутствуют признаки отравления, однако не удается выяснить, какое вещество оказывает влияние на организм человека. В таких ситуациях необходимо применять универсальные противоядия. К ним относятся:

Однако эти средства, несмотря на их универсальность, может применять только врач. Поэтому при любых отравлениях лучше дождаться "скорой". Пока она не приехала, необходимо сделать все возможное, чтобы улучшить состояние больного. Для этого можно дать ему аскорбиновую кислоту, натуральным мед, кофе, немного молока или яичный белок.

Общие методы оказания помощи в домашних условиях

Необходимо помнить, что все мероприятия по улучшению состояния больного будут неэффективны в том случае, если яд находится в желудочно-кишечном тракте. В данной ситуации нужно прежде всего очистить организм от вредных веществ. Для этого пострадавшему промывают желудок. Чтобы спровоцировать рвоту, надавливают на корень языка, предварительно выпив большое количество теплой воды. Иногда применяют специальные средства. Однако рвотные (сурьма, медный купорос) нужно использовать с крайней осторожностью. В случае интоксикации кислотой или щелочью промывать желудок больному нельзя. Если при отравлении у пострадавшего отсутствует диарея, ему нужно очистить кишечник с помощью клизмы или слабительного.

И только после таких мероприятий по удалению яда из организма можно применять универсальный антидот.

Особенности противоядий общего действия

Нужно помнить, что выбирать универсальный антидот нужно с учетом того, чем отравился человек. Например, в случае интоксикации газом или ядовитыми парами следует использовать мед. Также при таком отравлении важно обеспечить доступ свежего воздуха (открыть форточку, вынести пострадавшего на улицу). Чай, кофе и напитки, содержащие большое количество сахара, помогают при интоксикации ядовитыми грибами, некачественными продуктами питания, лекарствами. Они помогают справиться с нарушениями работы желудка и кишечника. В этих же целях применяется молоко, кефир или простокваша.

Для нейтрализации яда любого происхождения человеку необходимо пить как можно больше воды.

Народные средства

Люди с древних времен знакомы с такими понятиями, как яды и противоядия. В народной медицине для снятия симптомов отравлений используется множество средств естественного происхождения. К ним относятся:

Однако, несмотря на эффективность данных средств, их нельзя использовать без назначения врача. Их употребление в качестве препаратов-антидотов может лишь ухудшить состояние больного. Поэтому лучше применять такие средства только в качестве вспомогательной терапии.

Расстановка ударений: АНТИДО`ТЫ ОВ

АНТИДОТЫ ОВ (греч. antidoton даваемое против, противоядие) - лекарственные средства, предупреждающие или устраняющие токсическое действие ОВ. Современные ОВ могут вызывать массовые поражения с бурно протекающей интоксикацией, поэтому применение антидотов имеет решающее значение в системе помощи пораженным. В зависимости от условий они могут применяться с профилактическими или леч. целями.

По способу действия антидоты ОВ могут быть разделены на две группы: антидоты местного действия, обезвреживающие ОВ довсасывания их в кровь и поступления в органы и ткани, и антидоты резорбтивного действия, обезвреживающие ОВ в крови и органах или действующие на функции органов противоположно соответствующим ОВ.

Эффективность антидотов местного действия определяется физ.-хим. (адсорбция) или хим. (нейтрализация, окисление и др.) процессами. К антидотам ОВ местного действия относятся растворы щелочей, хлорсодержащих соединений (хлорамина, гексахлормеламина), специальные дегазирующие растворы, применяемые для обработки открытых участков тела, и активированный уголь, используемый для связывания ОВ, попавшегов желудок.

Эффективность антидотов резорбтивного действия обусловливается различными процессами.

1. Хим. взаимодействием антидотов и ОВ. На этом основано применение тиосульфата натрия при отравлении синильной к-той.

2. Конкурентными отношениями между антидотами и активными группами белков с ОВ, в результате чего активные группы белков освобождаются от ОВ. На этом принципе основано применение унитиола при отравлении мышьяксодержащими ОВ и реактиваторов холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими ОВ (ФОВ).

3. Способностью антидотов проявлять в физиологическом отношении действие, противоположное действию ОВ.

На этом свойстве основано применение атропина и других холинолитических препаратов при отравлениях антихолинэстеразными и фосфорорганическими ОВ.

В соответствии со специфичностью действия антидоты классифицируют по группам или по отношению к определенным видам ОВ: антидоты фосфорорганнческих ОВ, синильной к-ты, мышьяксодержащих ОВ, окиси углерода и др.

К антидотам ФОВ относятся холинолитические препараты и реактиваторы холинэстеразы. ФОВ, попав в организм, блокируют холинэстеразу и нарушают медиаторную функцию ацетилхолина, что приводит к возбуждению и перевозбуждению холинергических систем и возникновению типичной картины отравления. В этих случаях обосновано применение веществ, блокирующих мускарино- и никотиночувствительные холинорецепторы. Большое практическое значение как антидот ФОВ имеет атропин. Кроме него, в качестве антидотов ФОВ рекомендуется применять и другие холинолитики: тарен, циклозил, амизил, амеднн, апрофен. Реактпваторами холинэстеразы являются препараты группы оксимов. Установлено, что под влиянием оксимов восстанавливается активность холинэстеразы и нормализуется ацетилхолиновый обмен. При этом большое значение приобретает их способность устранять нервно-мышечный блок дыхательной мускулатуры. Другие свойства оксимов (нейтрализация ФОВ, холинолитическое действие, дефосфорилирование холинорецепторов) имеют также значение в антидотном действии препаратов. К реактиваторам холинэстеразы относятся 2-ПАМ-хлорид, дипироксим (ТМБ-4), токсогонин (lüH-6), изоннтрозин. Наиболее полный антидотный эффект достигается при применении холинолитиков в сочетании с реактиваторами холинэстеразы.

Антидоты ФОВ являются основным средством первой медпомощи пораженным, особенно эффективным в начальном периоде интоксикации. При дальнейшем лечении наряду с антидотами используют средства симптоматической терапии.

К антидотам синильной к-ты относятся метгемоглобинобразователи, серосодержащие соединения и вещества, в состав к-рых входят углеводы.

В основе токсического действия синильной к-ты лежит ее способность легкОВзаимодействовать с окисной формой железа цитохрома а3 (цитохромоксидазы), что приводит к блокаде тканевого дыхания и развитию гипоксии. Антидотное действие метгемоглобинобразователей основано на сродстве синильной к-ты к геминовым пигментам, содержащим трехвалентное железо, в т. ч. и к метгемоглобину. Синильная к-та связывается с метгемоглобином, образуя цианметгемоглобин, чтОВ свою очередь ведет к задержке в крови синильной к-ты и предотвращает блокаду цитохромоксидазы. При ингаляционном введении антидотов в качестве метгемоглобинобразователей рекомендуется амилнитрит, при внутривенном введении - раствор нитрита натрия. При действии нитритов происходит быстрое образование цианметгемоглобина, однаков дальнейшем по мере диссоциации цианметгемоглобина синильная к-та освобождается вновь. При этом необходимо использовать антидоты с другим механизмом действия. Наиболее эффективны в этом отношении серосодержащие антидоты, напр. тиосульфат натрия.

Антидотное действие серосодержащих соединений основано на их способности обезвреживать синильную к-ту путем превращения ее в роданистые соединения. Обезвреживание происходит с участием фермента роданезы в течение нескольких часов.

Поскольку серосодержащие препараты являются медленно действующими антидотами, они применяются в комплексе с другими антидотами.

В качестве антидота также применяется метиленовый синий. Являясь акцептором водорода, метиленовый синий частичнОВосстанавливает функцию дегидраз, т. е. активирует процесс окисления. Предполагается, что антидотное действие связано гл. обр. с этим свойством препарата.

Антидотное действие углеводов (альдегидов и кетонов) основано на образовании нетоксичных хим. соединений - циангидринов. Наибольшее распространение в качестве подобного антидота получил 25% раствор глюкозы. Обезвреживающее действие глюкозы наступает относительно медленно, поэтому для лечения ее следует применять в комбинации с другими антидотами. Глюкоза также входит в состав антидота хромосмона (1% раствор метиленового синегов 25% растворе глюкозы).

К антидотам мышьяксодержащих ОВ (люизит) относятся дитиоловые соединения - унитиол, БАЛ, дикаптол, димекаптол, дитиоглицерин. Эти антидоты, кроме ОВ, обезвреживают в организме соединения ртути, хрома и других тяжелых металлов (кроме свинца). Токсическое действие мышьяксодержащих соединений обусловлено блокадой тиоловых группировок белковых компонентов нек-рых ферментных систем. Механизм действия антидотов объясняется их способностью конкурировать с молекулами белка за соединение с мышьяксодержащими ОВ и тяжелыми металлами вследствие структурной близости с SH-группами нек-рых ферментов. Происходит хим. реакция нейтрализации ОВ и образование растворимых соединений, быстро удаляемых из организма. Наиболее эффективно применение унитиола в начальном периоде интоксикации, однако и через 4-5 час. после отравления достигается положительный результат.

Специфическим антидотом окиси углерода является кислород. Под влиянием кислорода ускоряется диссоциация карбоксигемоглобина, образовавшегося в результате соединения окиси углерода с двухвалентным железом гемоглобина, ускоряется выведение окиси углерода из организма. С повышением парциального давления кислорода его эффективность возрастает.

Характеристика основных антидотов и лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, цианидами, окисью углерода и другими ядами, - см. таблицу (ст. 27-29).

См. также Противоядия .

Библиогр .: Альберт Э . Избирательная токсичность, пер. с англ., с. 281 и др., М., 1971, библиогр.: Военно-полевая терапия, под ред. Н. С. Молчанова и Е. В. Гембицкого, с. 130, Л., 1973; Голиков С. Н . и Заугольников С. Д . Реактиваторы холинэстераз, Л., 1970; Краткое руководство по токсикологии, под ред. Г. А. Степанского, М., 1966; Медико-санитарные аспекты применения химического и бактериологического (биологического) оружия, Доклад группы консультантов ВОЗ, пер. с англ., Женева, 1972; Мильштейн Г. И . и Спивак Л. И . Психотомиметики, Л., 1971; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред. С. Н. Голикова, М., 1972; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред А. И. Черкеса и др., Киев, 1964; Стройков Ю. Н . Медицинская помощь пораженным отравляющими веществами, М., 1970.

Токсическое влияние различных веществ вызывает тяжелые нарушения в работе печени, почек, других внутренних органов и нервной системы, может приводить к летальным исходам. Своевременное применение антидотов позволяет избежать неблагоприятных последствий для здоровья. Но большая часть противоядий может быть использована только под контролем медицинских специалистов и в стенах лечебного учреждения. Многие антидоты требуют внутривенного и капельного введения. Поэтому при появлении признаков отравления вызывайте бригаду скорой помощи.

Таблица антидотов к токсинам и ядам

Многие лекарственные препараты, которые используют для лечения и профилактики заболеваний, при превышении дозировки и нарушении правил применения вызывают отравления. Также возможно возникновения аллергических реакций, особенно у людей с хроническими дерматозами, бронхиальной астмой и другими аллергопатологиями. При появлении признаков передозировки или отравления медикаментами необходимо прекратить прием средства и обратиться за медицинской помощью. Специалисты используют антидоты для прекращения токсического влияния препарата и улучшения самочувствия.

Таблица антидотов против лекарственных препаратов

Алкалоиды синтезируются растениями. При превышении рекомендуемой дозировки и злоупотреблении методами народной медицины возникает интоксикация. Для предупреждения неблагоприятных последствий отравления рекомендуется обратиться за медицинской помощью и использовать определенные антидоты. Эффективность детоксикационных мероприятий во многом зависит от скорости применения противоядия.

Таблица антидотов против растительных алкалоидов и токсинов

Отравление грибами относят к наиболее тяжелым. Последствия для здоровья могут быть непредсказуемыми. Отравление возможно не только ядовитыми грибами, но и грибами, которые поражены вредителями, растут возле автомобильных трасс и накапливают в плодовых телах тяжелые металлы и другие ядовитые соединения. При признаках интоксикации необходимо как можно скорее обратиться за помощью. В тяжелых случаях требуется госпитализация больного.

Чаще всего отравление возникает при употреблении в пищу грибов, которые имеют внешнее сходство со съедобными видами. Также важно качество кулинарной обработки. При длительном отваривании или жарке часть вредных веществ разрушается. Опаснее всего грибы для ребенка. Они способны за считанные часы спровоцировать тяжелую интоксикацию с неблагоприятными последствиями для здоровья.

При подозрении на отравление грибами необходимо вызвать скорую помощь, как можно скорее промыть желудок и сделать клизму. Это ускорит выведение ядовитых веществ и предупредит тяжелые осложнения. Специалисты используют различные антидоты при отравлении грибами.

Таблица антидотов против грибов

Токсины бактериального и животного происхождения могут поступать в организм человека вместе с продуктами питания, вследствие укусов перепончатокрылых (осы, пчелы) и ядовитых змей. При склонности к аллергии возможно быстрое нарастание признаков анафилактического шока, отека Квинке и крапивницы. Подобные состояния относятся к неотложным и требуют незамедлительной медицинской помощи. При укусах змей необходимо в течение нескольких часов ввести антидот и начать детоксикационные мероприятия.

Таблица антидотов против токсинов бактериального и животного происхождения

В медицинской литературе противоядие называются «антидотом» (от греческого «даваемый против»). Причем в той же литературе нет однозначного определения, что же такое антидот. По идее, противоядие должно обладать хотя бы одним из двух свойств: первое - нейтрализовывать яд в организме, взаимодействуя с ним на химическом или физическом уровне; второе - устранять последствия действия яда на клетки, ткани, органы и системы.

Идеальный антидот сочетает оба этих свойства, но, как и идеальный муж, не существует в природе. Поэтому даже в современных условиях не всякому яду можно противостоять, действуя на его сущность. Зачастую приходится «бить по хвостам», просто пытаясь поддерживать жизнедеятельность организма и устранять те или иные появляющиеся симптомы. Такая терапия, в отличие от антидотной, называется симптоматической.

Впрочем, и у противоядий есть слабые места. Во-первых, антидот необходимо ввести в организм как можно раньше. Чем больше времени прошло с момента отравления, тем менее эффективным будет противоядие. Во-вторых, антидоты отличаются высокой специфичностью, то есть будут работать лишь в отношении определенных химических соединений. А в других случаях окажутся в лучшем случае бесполезны. В худшем можно получить отравление антидотом, ведь вводят их зачастую в очень высоких дозах. Поэтому чрезвычайно важно правильно установить диагноз и определить токсин. В-третьих, антидот предотвращает развитие осложнений, порой смертельно опасных. Но он совершенно бесполезен, если осложнения уже развились. К сожалению, до всего этого медицина, по историческим меркам, додумалась буквально вчера. А до того знания о ядах и противоядиях отличались причудливостью и противоречивостью.

Античность

Нельзя сказать, что до древних греков человечество ничего не знало о ядах. Но первая систематизация токсикологических знаний началась во времена Гиппократа. Именно в «Гиппократовом сборнике» (300 год до н. э.) было высказано убеждение, что против любого яда должно существовать и применяться свое противоядие. Однако мнение «отца медицины» было достаточно быстро забыто. И многие века медики провели в погоне за универсальным противоядием «от всего».

Интересна история антидота понтийского царя Митридата VI Эвпатора (134−63 годы до н. э.) Он панически боялся быть отравленным. Поэтому придворному врачу была поставлена задача: разработать эффективное средство защиты от всех известных на тот момент ядов. Царь лично участвовал в экспериментах на приговоренных к смерти людях, их подвергали укусам ядовитых змей, поили различными настоями, а затем испытывали различные методы лечения. По итогам многолетних трудов появился антидот, в состав которого входило 54 различных компонента: опий, различные растения и растертые в порошок тела змей. Появилась и «печатная работа», трактат «Тайные мемуары», который охранялся наравне с царской сокровищницей.

Известно, что Митридат ежедневно принимал свое противоядие, надеясь, что таким образом организм выработает устойчивость к отравлениям. Предание гласит, что антидот сработал. Когда сын поднял восстание против царя и захватил трон, Митридат тщетно пытался отравиться. Пришлось бросаться на меч. А «Тайные мемуары» были захвачены в 66 году до н. э. выдающимся римским полководцем Гнеем Помпеем Великим (106-48 годы до н. э.). По его приказу труд был переведен на латынь, и об антидоте Митридата помнили даже в Средние века.

Именем царя был даже назван токсикологический феномен - митридатизм. Это устойчивость к высокотоксичным веществам, формирующаяся в организме при длительном их приеме. В основном этот феномен срабатывает на снотворных и наркотических ядах. Происходит своеобразная «тренировка» ферментативных систем и снижение чувствительности специфических рецепторов.

Нельзя не вспомнить и знаменитого римского врача Клавдия Галена (129−199 годы). Одно из его произведений так и называлось - «Антидоты». В нем он описал большинство существовавших на тот момент противоядий, а также принцип лечения «противоположным». По его классификации все яды делились на охлаждающие, согревающие и вызывающие гниение. При отравлении, например, опием, который считался охлаждающим ядом, необходимо было всячески согревать пострадавшего. С точки зрения современных представлений, с таким же успехом можно было бы помолиться Аполлону.

Средневековье и Возрождение

В Европе вплоть до эпохи Возрождения медики в основном занимались тем, что продвигали взгляды античных авторов, не смея им перечить и оспаривать ими написанное. Медицина, как и многие другие науки, топталась на месте. Упорно поддерживалась вера в единый механизм действия всех ядов и в универсальный антидот «от всего». Долгое время таким противоядием считался безоар - камень из желудочно-кишечного тракта жвачных животных. Его применяли как внутрь, так и наружно.

Зато на Востоке в это время сияла звезда Абу Али Хусейна ибн Абдаллаха ибн Сины, более известного как Авиценна (980−1037). В его «Каноне врачебной науки» было описано более 800 различных лекарств. В том числе и применяемых при отравлениях, благо на Востоке этот способ сведения счетов был весьма распространен. «Канон» содержит немало рекомендаций по лечению конкретных отравлений. Так, весьма разумным с точки зрения токсикологии является совет использовать молоко и масло при отравлении солями. Впрочем, Авиценна описывал и применение митридатизма, когда наложниц длительно и регулярно поили соком аконита (содержащим смертельно опасный алкалоид аконитин), начиная с мизерных доз и заканчивая смертельными. В дальнейшем этих «киллерш» использовали для устранения неугодных - такая наложница с легкостью могла разделить бокал вина с ничего не подозревающей жертвой. Доза яда, содержавшаяся в бокале, была ничтожна для наложницы, но губительна для любого другого человека. Рассказывали также о женщинах, которые могли убить мужчину одним поцелуем.

В указанные эпохи окончательно сформировалась еще одна важная точка зрения: яд необходимо как можно быстрее вывести из организма. Стали высоко цениться рвотные, мочегонные, слабительные, пото- и слюногонные лекарства. Этой точки зрения и этих методов детоксикации придерживается и современная токсикология.

Химическая революция

Качественный скачок в знаниях об антидотах связан со становлением химии как науки, если говорить в целом, и с выяснением химического состава многих ядов, если в частности. Некоторые противоядия, появившиеся в XVIII веке, дожили до наших дней и находятся в арсенале современных токсикологов.

Работа началась с экспериментов в лабораториях. Первым делом медики вместе с химиками нашли нейтрализаторы - вещества, которые в водных растворах превращали яды в нетоксичные соединения. В основном использовались реакции замещения и двойного обмена.

Постепенно становилось понятным, что Гиппократ был прав. И что каждому яду (или группе ядов) соответствует свое противоядие. С 1800 года в клинической практике стали применять карбонат кальция (мел) и гидрокарбонат натрия (соду) при отравлении кислотами. С 1806-го - глауберову соль и сульфат магния для осаждения чрезвычайно ядовитых растворимых солей бария. В опытах на животных выяснилась эффективность органических кислот и йода против алкалоидов, сульфида железа против солей тяжелых металлов, гидрата закиси железа против мышьяка.

Впрочем, нельзя сказать, что все было легко и безоблачно. Те же опыты на животных не позволяли точно прогнозировать эффект у человека, не было еще соответствующего научного аппарата. А пробелы в знаниях о строении и функциях организма затрудняли понимание сущности антидотного эффекта. Не прекращались попытки найти универсальное противоядие, способное инактивировать одномоментно множество ядов. И можно сказать, что в определенном смысле эта затея удалась, когда на токсикологической сцене появился древесный уголь.

Еще в XV веке было известно, что уголь способен обесцвечивать окрашенные растворы. Но это свойство было вновь открыто лишь 300 лет спустя. Первые упоминания об угле как антидоте относятся к 1813 году. Но лишь в 1846 году в опытах на животных была доказана значимость угля: морских свинок, кроликов и собак он защищал от отравлений стрихнином, аконитином и синильной кислотой. Впрочем, настоящий угольный бум начался лишь с 1910 года, когда уголь научились активировать. Название произошло от его пористости и, следовательно, увеличенной, активированной способности поглощать вещества. Такая структура получается при пропускании воздуха или водяного пара через раскаленный уголь. Разработанные методы оценки и стандартизации активированных углей дали толчок к созданию целого ряда углесодержащих адсорбентов.

Внутреннее пространство

Вплоть до начала XX века врачи имели дело только с теми антидотами, которые были эффективны лишь до момента всасывания яда в кровь и которые обезвреживали его в желудочно-кишечном тракте. Сама мысль, что можно воздействовать на проникший в кровеносное русло токсин, казалась фантастичной и оспаривалась многими светилами медицинской науки того времени. Если яд попал в кровь и связался со специфичными рецепторами, все средства борьбы с отравлениями бессильны - так считалось менее ста лет назад.

Но химия продолжала шагать вперед гигантскими шагами, в том числе и военный ее раздел. И в ее арсенале появились чрезвычайно эффективные боевые газы, фосфор-органические отравляющие вещества (ФОВ). Токсикологии пришлось срочно подтягиваться и искать меры противодействия. Так в 1960-х годах исследователи пришли к атропину.

Первоначально изучалось действие атропина при отравлении ядом мухомора - мускарином. Клиническая картина отравления - так называемый мускариновый синдром: повышенное слюноотделение и потоотделение, рвота, понос, брадикардия, сужение зрачков. В тяжелых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отек легких и смерть. Фосфорорганические отравляющие вещества действуют примерно сходным образом и вызывают аналогичную симптоматику.

Атропин устраняет все эти явления. Немецким исследователям Шмидебергу и Коппе удалось установить, что атропин проникает в синаптическую щель и блокирует те самые рецепторы на постсинаптической мембране, которые активирует мускарин (см. врезку). Таким образом, яд и эффективно действующий антидот не вступают в непосредственный контакт. Это открытие стало мощным толчком к изучению сущности функционального антагонизма. Большинство применяемых в настоящее время противоядий действуют именно по этому принципу.

Подставная фигура

И еще один антидот обязан своим появлением боевой химии. В 20-х годах прошлого века американский химик Уинфорд Ли Льюис (1878−1943) синтезировал хлорвинилдихлорарсин, органическое вещество, содержащее мышьяк (арсеноорганика). Его испытания показали необычайную эффективность этого отравляющего вещества кожно-нарывного действия. Люизит (вещество назвали в честь изобретателя) токсичен для человека при любых формах воздействия, способен проникать через материалы защитных костюмов и противогаза и смертелен при попадании внутрь всего 5−10 мг на 1 кг массы тела.

Аналогичные работы велись в Германии и Японии. Стало ясно, что люизит вполне могли применить на поле боя. Памятуя о неудаче с его собратом по группе - отравляющего вещества кожно-нарывного действия иприта (знаменитого «горчичного газа»), - токсикологи бросились на интенсивные поиски антидота. Ученым удалось раскрыть механизм действия люизита - и это стало залогом успеха. Выяснилось, что этот яд наиболее выражено тормозит углеводный обмен. Слабым звеном оказалась реакция окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты, одного из конечных продуктов распада сахара в организме.

Катализатором данной реакции является группа ферментов, важнейший компонент которой - дигидролипоевая кислота. При взаимодействии люизита с этой кислотой образуется циклический меркаптид, не обладающий ферментативной активностью.

Британские ученые Р. Питерс, Л. Стоукен и Р. Томсон предположили, что люизиту можно предложить «подсадную утку» с точно такими же двумя тиоловыми группами, как удигидролипоевой кислоты. И тогда яд будет связываться с подставной молекулой, не повредив организму. Они взяли трехатомный жирный спирт глицерин и вместо двух расположенных рядом гидроксильных групп (-ОН) ввели две тиоловые (-SH). Синтезированный 2,3-димеркаптопропанол получил название британского антилюизита (БАЛ). Сообщение об этом антидоте было опубликовано в 1946 году в журнале Nature.

Циклический меркаптид, который образовывал люизит с БАЛ, оказался более прочным соединением, чем комплекс «люизит-фермент». Мало того, БАЛ мог разрушать связи в этом комплексе и тем самым реактивировать дигидролипоевую кислоту. То есть британский люизит оказался не только подставным веществом, но и самым настоящим лекарством, полноценным антидотом.

Впрочем, в этой бочке меда обнаружилась увесистая порция дегтя. Во-первых, БАЛ обладал очень узким «терапевтическим окном». Его лечебная доза - сотые доли грамма, а токсическая - десятые, то есть в больших дозах (при тяжелых отравлениях) его использовать невозможно. Во-вторых, БАЛ плохо растворяется в воде, его приходилось вводить в специальных масляных растворах, что затрудняло всасывание в кровь и существенно замедляло лечебное действие.

Решение было найдено в начале 1950-х годов киевскими токсикологами и химиками под руководством академика АМН СССР А. И.Черкеса и профессора В. Е. Петрунькина. Ими был синтезирован и успешно испытан модифицированный БАЛ- 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия, получивший название унитиол.

Советские ученые заменили третью гидроксильную группу на радикал SO3Na и гидратировали полученную молекулу. Препарат получился более активным, лучше и быстрее проникал в кровь, обладал меньшим спектром побочных явлений. Но совсем избавиться от них не удалось. Передозировка или повышенная чувствительность вызывала у пациентов головную боль, снижение давления и появление зудящей сыпи. Кроме того, из организма в усиленном режиме выводились жизненно необходимые микроэлементы, такие как медь и марганец.

Поэтому унитиол применяли только по строгим показаниям: он оказался эффективным антидотом против всех тиоловых ядов, к которым в первую очередь относятся соли тяжелых металлов. Рост промышленного производства привел к тому, что со ртутью, мышьяком, свинцом, кадмием и сурьмой с каждым годом контактировало все большее число людей. И росло число отравлений ими.

В поисках идеала

Еще в 1818 году выдающийся французский ученый - химик и токсиколог Матье Жозеф Бонавентюр Орфила (1787−1853) сформулировал пять требований к антидоту:

1) противоядие должно быть таким, чтобы его можно было принимать в больших дозах без всякой опасности;

2) противоядие должно действовать на яд, будь то жидкий или твердый, при температуре человеческого тела или более низкой;

3) действие противоядия должно быть быстрым;

4) противоядие не должно связываться с ядом в среде желудочного, слизистого, содержащего желчь и других соков, которые могут содержаться в желудке;

5) действуя на яд, противоядие должно лишать его вредных свойств.

Большинство этих положений актуальны и в наше время. Но пока так и не удалось добиться выполнения первого пункта. Многие современные антидоты - сильнодействующие, а порой и просто токсичные препараты. Зачастую клин выбивают клином - так, отравление метиловым спиртом лечат конкурентным антидотом - этанолом, который также представляет собой нейротоксический яд, просто более слабый. Атропин, являющийся антидотом, сам может стать причиной тяжелого отравления и смерти. Кроме того, большинство современных антидотов разрушается в желудочно-кишечном тракте, что заставляет вводить их в организм парентерально - в виде инъекций или аэрозолей.

Но работа продолжается. Токсикологи и химики ищут новые, более эффективные и безопасные антидоты, которые смогут защитить человека от всех окружающих его ядов. Ну или хотя бы от большей их части.